诅咒是死亡细胞中的一个惩罚机制,在获取后会出现提示“你已激怒众神”,同时在角色头顶出现数值。在诅咒存在期间,无论角色当前还剩多少生命值,或是装备了哪些减伤道具,只要受到伤害,都会立刻触发即死效果,这种秒杀的特性逼迫玩家必须无伤完成后续调整。

除了最常见的开启诅咒宝箱和强拆金币门外,拾取被腐化的文物也会直接叠加20层诅咒,而变异“接纳”的特性更会让食物特附加诅咒效果,角色每一次食用都会增加5层诅咒。随着游戏版本更新,新的诅咒触发方式也在不断出现:痛苦的失败者这类特殊怪物被击杀后会施加诅咒,末日使者的近战攻击能叠加诅咒并附带眩晕,诅咒者发射的追踪弹丸不仅能造成伤害,还会瞬间添加5层诅咒。

值得注意的是,装备诅咒之刃虽然不会有传统诅咒的标志提示,却会带来同等致命的即死惩罚,但由于该武器伤害颇高,因此依旧成为了许多玩家追求无伤通关的最优选。虽然诅咒的致命效果十分容易触发,但仍存在少数例外情况:被遗忘的陵墓中的黑暗侵蚀、拍脸血瓶造成的自我伤害不会触发即死效果,玩家可以照常选择“复仇者”变异,随后用拍脸血瓶的自伤触发增伤效果。

诅咒的解除相对简单,玩家每击杀一名敌人就能减少1层诅咒,剩余层数会实时显示在玩家头顶,若多层诅咒叠加则需累计击杀对应数量的敌人才能完全解除。变异“接纳”能让每次击杀减少2层诅咒,相当于解除效率翻倍,而“疏离”虽然会增加50%的所需击杀数,却能在减少诅咒层数时恢复5%生命值,在高难度的4细胞模式中,配合疫病机制对无伤的要求,“疏离”甚至能成为稳定的回血手段。