必选药丸有咕噜,在使用后吞掉角色手上所有饰品,即可永久获取饰品效果。大药丸效果额外恢复等同于吞掉饰品数量的红心血量,实用性极强,解锁方式为完成一次跑圈。四十八小时能量在使用后充满当前主动道具充能,额外生成1-2个小电池。大药丸效果充满所有主动道具充能,额外生成3-4个电池。其中大药丸可为书包内及副手的所有主动道具充能,小药丸仅能补充当前自己主动使用的装备。

金色药丸使用后触发本局未分配的药丸效果,95%概率不消耗自身,是唯一能体验所有药丸效果的方式。大药丸效果为触发未分配的大药丸效果,金色大药丸出现概率极低,解锁方式为用里该隐击杀超级撒旦。钢铁双蛋直接获得2颗蓝星,大药丸4颗,效果直观且稳定,尤其适合缺蓝星的开局阶段,携带后可将负面药丸过激幻觉转化为此效果。

体力回满使用后恢复所有红心血量,大药丸效果额外补充3颗蓝星,在扎针、卖血时作用明显。可通过卖血、扎针将血量降至极低,再使用过激幻觉使其转化为体力回满。大力丸使用后角色获得6秒效果,包括全屏敌人恐惧、无敌但无法发射眼泪、接触敌人造成20点固定伤害、消灭敌人概率恢复半颗红心,可用于卖血或打怪回血。
大药丸效果额外增加当前房间7点攻击力、3点射程,角色体型变大,可踩碎障碍物。呕使用后向前抛出1颗土根眼泪,造成200点固定伤害并使敌人中毒。大药丸效果抛出多颗土根,伤害极高,可秒杀多数BOSS,而小药丸多用于应急炸弹,大药丸则是比较侧重于输出,解锁方式为累计参加31天日常,只要总时间达到就行。

止痛药使用后当前房间受到的所有伤害降低一半,大药丸效果与小药丸一致。体力上升使用后获得1颗空心血量上限,大药丸效果获得2颗,体力下降使用后失去1颗血量上限,血量小于或等于1颗时,自动转化为体力上升。大药丸体力下降使用后失去2颗血量上限,血量上限仅2颗且无其他选择时,扣除所有血量上限并恢复半颗蓝星,血量上限小于或等于1颗时,自动变为大药丸版本体力上升。