大箱子的外表与金箱子一样,但是更大,需要1-7个钥匙才能打开,有一定概率被替换为任何的金箱子。存在于超级隐藏房的其中一种地形中,用堕化以撒打通超级撒旦解锁。打开时有一半概率开出两个道具,一半概率能开出大量硬币、钥匙、心、胶囊等,掉落物可能会随机组合搭配出现,而饰品回形针无法打开大箱子。红箱子在普通房间里出现概率较小,在暗室里会生成四个,在恶魔房里有出现。

左断手会使部分箱子会变为红箱子,已经生成的箱子不会转变,其优先级比镀金钥匙更高。在玩具层与暗室的初始房间内,红箱子会生成恶魔房的交易道具,而这两类地图的其他房间的红箱子不会生成恶魔房交易道具。该类箱子里会生成两个蜘蛛、炸弹、蓝苍蝇、魂心灯,用猫眼查看已经空掉的箱子会被传送至恶魔房或者天使房。

旧箱子打开需要一把钥匙,会开出1-3个魂心、3个饰品等,只出现在错误房的特定布局里。或者是通过以撒的坟墓生成,该道具的解锁条件是用里骨哥打通霍恩。旧箱子会生成在除了家之外所有楼层的起始房间处,包括下水道、污水井的镜像世界。

在回溯里每个楼层的起始房间,使用道具死亡证明后进入的特殊楼层里的某个房间。用里拉萨路打通大撒旦解锁木箱子,会开出一个木箱子道具池的道具、2-3个胶囊、2-3个卡牌、符文等。当角色靠近闹鬼箱子时会生成一个捣蛋的小鬼,它会拾取箱子并向角色扔过去,并造成半颗心的伤害。当该箱子落地的时候便会自动打开,开出来的物品和普通箱子时一样的。